ในปี 1957 อินเดียน่า “ขุมทรัพย์สุดขอบฟ้า 4 อาณาจักรกะโหลกแก้ว” โจนส์เข้าไปพัวพันกับแผนการของโซเวียตเพื่อค้นหาว่าอะไรอยู่เบื้องหลัง Gem Skulls อันลึกลับ

ในช่วงสงครามการติดเชื้อ “Indiana Jones 4” ผู้เชี่ยวชาญของโซเวียตเฝ้าดูผู้สอนเฮนรี่ “อินเดียนา” โจนส์ จูเนียร์ เมื่อบุคคลอายุน้อยนำเสนอข้อความรหัสจากผู้สมรู้ร่วมคิดที่พัฒนาแล้วและวิกลจริต แฮโรลด์ อ็อกซ์ลีย์ ผู้สมรู้ร่วมคิดที่พัฒนาแล้วบ้า
โซเวียตติดตาม Mutt Williams และ Jones ไปยังเปรูโดย Irina Spalko ผู้งดงาม ด้วยรหัสของ Oxley พวกเขาพบกะโหลกมหัศจรรย์ที่ทำจากควอตซ์ชิ้นเดียว ถ้าโจนส์สามารถส่งกะโหลกไปยังตำแหน่งที่แท้จริงได้ ทุกอย่างอาจเป็นไปได้ด้วยดี อย่างไรก็ตาม หาก Irina
กลับสู่ต้นกำเนิด เธอจะได้รับพลังที่อาจเป็นอันตรายต่อตะวันตก นักพัฒนาการศึกษาและเจ้าชู้ที่กระตือรือร้นเข้าร่วมกับผู้หญิงจากก่อนหน้านี้ Marion Ravenwood เพื่อท้าทายอันตรายจากป่า รัสเซีย และผู้มีอำนาจ